Tägliche Kapsel statt Abnehm-Spritze | PZ Pharmazeutische Zeitung - Pharmazeutische Zeitung

Als »Abnehm-Spritzen« offiziell noch kaum verfügbar steht schon eine Weiterentwicklung der GLP-1-Agonisten in den Startschuhen: Eli Lilly veröffentlichte vor Kurzem positive Phase-II-Daten seines Wirkstoffkandidaten Orforglipron. Die Probanden verloren dank einer Kapsel täglich bis zu 15 Prozent ihres Ausgangsgewichts.

In einer Studie wurde mit der Einnahme von Orforglipron ein Gewichtsverlust vergleichbar mit dem injizierbarer GLP-1-Agonisten erzielt. / Foto: Adobe Stock/ryanking999

Die GLP-1-Agonisten Semaglutid und Liraglutid haben bereits als Wegovy® und Saxenda® eine Zulassung als Medikamente zur Gewichtreduktion. Als Peptide müssen sie gespritzt werden: Semaglutid 2,4 mg einmal wöchentlich, Liraglutid 3 mg täglich. Als erster und bislang einziger GLP-1-Agonist steht Semaglutid unter dem Namen Rybelsus® von Novo Nordisk seit 2020 auch in Tablettenform zur Verfügung, allerdings nur zur Behandlung eines unzureichend kontrollierten Typ-2-Diabetes. Die Tablette enthält als Resorptions-Enhancer Salcaprozatnatrium.

Allerdings ist die zugelassen orale Dosierung von 14 mg Semaglutid weniger effektiv zum Abnehmen als die subkutane Injektion. Es muss einmal täglich 30 Minuten vor dem Frühstück mit maximal 30 ml Wasser eingenommen werden und darf nicht mit anderen Medikamenten eingenommen werden. Höher dosierte Formulierungen von oralem Semaglutid (25 und 50 mg) sind in der Entwicklung. Doch die Konkurrenz von Novo Nordisk schläft nicht.

Neuer Wirkstoff 

Vor Kurzem hat Eli Lilly Phase-II-Daten veröffentlicht – zu einem nicht-peptidischen GLP-1-Agonisten namens Orforglipron, der auch ein etwas anderes pharmakodynamisches Profil als die peptidischen GLP-1-Analoga hat, wie die Studienautoren aktuell im »New England Journal of Medicine« berichten. Die Kapseln kommen ohne einen Resorptions-Enhancer aus und erlauben eine flexiblere Einnahme bezogen auf Getränke, Lebensmittel und andere Medikamente.

Orforglipron löse am GLP-1-Rezeptor eine cAMP-Signalkaskade aus, wie natürliches GLP-1 (Glucagon like Peptide 1), führe jedoch zu einer niedrigeren Aktivierung des β-Arrestin-Signalwegs, der die Rezeptor-Internalisierung reguliert. Damit soll Orforglipron ähnliche Eigenschaften haben wie der bereits zugelassene duale GLP-1- und GIP-Agonist Tirzepatid (Mounjaro®). 

Die 272 Teilnehmer der Studie hatten Adipositas (BMI ab 30 kg/m²) oder Übergewicht plus einen weiteren Risikofaktor. Sie bekamen entweder einmal täglich Placebo oder eine Kapsel mit 12, 24, 36 oder 45 mg Orforglipron als Erhaltungsdosis über 36 Wochen. Zu Studienbeginn lag das Durchschnittsgewicht bei 108,7 Kilogramm, der BMI bei 37,9 kg/m². Primärer Endpunkt war die Gewichtsabnahme nach 26 Wochen, sekundärer Endpunkt der Gewichtsverlust nach 36 Wochen.

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